EPO - Eritropoietina
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Eritropoietina (EPO)è un ormone proteico naturale. L'EPO è prodotto nel corpo dai reni e viene utilizzato per regolare la produzione di globuli rossi. I pazienti affetti da anemia o insufficienza renale cronica sono legalmente autorizzati a utilizzare questa forma a scopo medico, è dimostrato che questo prodotto stimola e mantiene efficacemente l'eritropoiesi in una grande percentuale di pazienti trattati. L’efficienza di questo farmaco lo ha reso rapidamente un pronto sostituto delle terapie più vecchie e meno efficaci come Anadrol (oxymetholone) 50 o Nandrolone Decanoate. L'attività biologica o rHuEPO è indistinguibile da quella dell'eritropoietina umana. Anche alcuni atleti hanno deciso di trarre vantaggio da questa sostanza. Oggigiorno, tutta l'EPO sul mercato è eritropoietina umana ricombinante (rHuEPO). Sono attualmente disponibili cinque agenti stimolanti l’eritropoiesi: epoetina-alfa, epoetina-beta, epoetina-omega, epoetina-delta e darbepoetina-alfa. Sia l'EPO endogeno che quello ricombinante fanno sì che il corpo produca più globuli rossi, aumentando così la trasmissione di ossigeno dai polmoni a tutti i sistemi del corpo, compresi i muscoli, il che si traduce in una maggiore resistenza negli sport di prestazione. In medicina cura i sintomi dell'anemia, compresi quelli causati dal cancro.
EPO nello SPORT
EPO has put a whole new spin on blood doping. No need for messy transfusions, just shoot up with EPO to increase your circulating erythrocyte mass.EPO is actually not that dangerous a product to use if it is used PROPERLY, and one’s blood is monitored. With proper blood work, and boosting to a safe level (typically max of 53-54% for elite level endurance athlete, while it’s around 40% for “normal” people) there shouldn’t be major complications. But do not cross that line.
Endurance athletes are highly attracted to EPO for the effect it has on red blood cell production. It is no secret that the practice of “blood doping” is popular with endurance sports. This procedure involves removing and storing a quantity of blood from your body, to be later replaced. By adding this stored blood before an event (by then the body has restored the lost blood volume), the athlete has a much greater number of red blood cells. The blood can therefore transport oxygen more efficiently, and the athlete is given a noticeable endurance boost. This has no doubt been the difference between winning and losing for many individuals. This procedure, however, carries with it a great number of risks. Blood is a difficult thing to store and administer, not to mention the problems that can occur with the extra cell volume. Part of these risks (besides cells volume problem) are reduced with EPO, a drug that basically equates to “chemical blood doping”. Some studies have shown that athletes have had an 9% increase in VO2 max, 7% increase in power output, and a 5% decrease in max heart rate.
Sebbene i benefici derivanti dall’uso dell’eritropoietina siano indiscutibili, ci sono gravi effetti collaterali che un atleta deve considerare. Dopo l'iniezione, il sangue ha una maggiore concentrazione di globuli rossi e una viscosità più densa. Ciò può portare a eventi tromboembolici che potrebbe essere fatale. Cioè se ci si droga più del necessario, i trombi possono bloccare il flusso sanguigno durante gli esercizi e lo sportivo muore. Ci sono seri sospetti contro l'EPO per la morte di alcuni ciclisti di punta negli anni '80 e '90. Convulsioni e ipertensione sono state riscontrate anche negli atleti sottoposti a doping sanguigno. La maggior parte delle federazioni sportive hanno vietato questa pratica ed è stato introdotto un limite di emoglobina di 18,5 g/dl.
L'iniezione di EPO nel corpo è una pratica che sarebbe molto vantaggiosa per tutti gli atleti coinvolti in attività di resistenza. Permetterebbe loro di trasportare più ossigeno per unità di sangue rispetto a prima, migliorando così le loro prestazioni. Chi può usarlo? Tutti i maratoneti (800+metri), i ciclisti, ecc., cioè ovunque sia necessaria un'elevata resistenza aerobica. L'EPO aumenta anche le prestazioni e la durata di tutti i combattenti e giocatori (giocatori di calcio, hockey, ecc.)
In a study done by Audran, nine well-trained athletes (seven males, two females) received a 50U/kg dosage of rhEPO daily for 26 days. Tested were four triathletes, two cyclists, one rower, one swimmer, and one handball player, averaging an age of 24 years old and weight of 73kg. During treatment, significant increases in reticulocyte, EPO and sTfr concentrations and sTfr/serum protein ratios were seen by day ten, whereas hemoglobin and hematocrit levels did not clearly increase until day 14. From the results after the last rhEPO injection, reticulocyte, hemoglobin and sTfr concentrations remained above baseline values for seven days; and hematocrit levels remained above baseline up to 14 days; and EPO levels stayed above baseline for two days, as was expected due to its short half-life. Physiological tests were also done to measure the effect of rhEPO. On average, VO2max increased by 5ml/min/kg, and maximum heart rate lowered by 9 beats/min after the treatment period. In simple words – athlete can take advantage on the EPO injections effect for up to two weeks, but peak level is reached just after the last injection.
Dosaggio dell'EPO per gli atleti
Il dosaggio settimanale varia da 50 a 300 UI per chilogrammo di peso corporeo. Secondo questa linea guida un atleta di 80 kg (176 libbre) dovrebbe assumere un massimo di 4000 U per iniezione. Ciò verrebbe fatto nei giorni/settimane precedenti una competizione, si spera che l'effetto massimo venga raggiunto vicino al giorno dell'evento. Gli sportivi iniziano a sentire i risultati dopo due settimane di utilizzo (il livello di ematocrito aumenta di 3-4%). La maggior parte degli specialisti concorda sul fatto che non si dovrebbe usare l'eritropoietina per più di sei settimane!
Riteniamo ottimale utilizzare il seguente programma: fase di carico 4500-12000 UI per la settimana 1-3 (6000 UI in media), quindi mantenere il dosaggio di supporto 3000-4000 UI per le settimane 4-6. Il dosaggio settimanale deve essere suddiviso in tre dosi uguali.
Also one can use this formula: 20-30 IU per kg for every shot (three shots a week). Conservative approach is 4500 IU / week (3 shots x 1500 IU) with 3000 IU supportive dosage (3 shots x 1000 IU).The higher dosage is – the more effect and more risks you gain. Anyway, it depends on the personal characteristics, base levels, target goals desired. Blood tests recommended if you’re toying with higher doses.
Protocollo pre-gara, rilevamento basso, 30.000 UI di sostanza disponibile:
Settimane 1-3, 2000UI 3 volte a settimana
Settimane 4-6, 2x1500UI +1x 1000UI a settimana (quindi totale 4000UI a settimana)
Protocollo pre-gara, rilevamento basso, solo 15.000 UI di sostanza
disponibile:
Settimane 1-3, 1500UI 3 volte a settimana
Settimana 4, 3x 500UI a settimana
Prendi una compressa di aspirina due volte al giorno dopo il pasto o insieme al latte per prevenire danni allo stomaco (il latte neutralizza gli acidi dell'aspirina). L'aspirina diminuirà la viscosità del sangue diminuendo così i rischi di trombosi che potrebbe essere fatale durante la corsa lunga a causa della sudorazione e dell'estrema disidratazione.
In general, greater dosages of rhEPO induce a quicker response of increased erythropoiesis than lower dosages, however, they are more likely to be detectable by doping tests. If athlete is not in a rush, it’s better to make three shots a week – peak form will be achieved anyway.
Iniezione di EPO
EPO is sold in recombinant form (rhEPO) for injection. It usually is packaged as a lyophilized (freeze dried) powder that is reconstituted with sterile water before injection. Injections preferably to be made by thin needle with insulin syringes. Erythropoietin is to be given subcutaneously (between the skin and muscle – into the body fat) or intravenously. These two paths of administration have greatly different effects on the blood level of the drug. When given as an IV injection, peak blood levels of the drug are reached very quickly. The half-life is also short, approximately 4 or 5 hours long. When administered “SubQ”, the drug will take 12 to 18 hours to reach a peak level. Given an equal dose, this concentration will also be much lower than the intravenous method. The half-life also greatly extended, estimated to now be approximately 24 hours.
SubQ injections are to be made in the outer upper arms, front of thighs, or abdomen. If you are injecting in the abdomen, just be sure to not be too close to the umbilicus. If you’re doing some anticoagulant as well, you could still give EPO in the abdo, just not in the same site. EPO injections often burns because you inject it cold. If you can roll it between your hands a couple of minutes or let it get to room temperature, it is painless as an insulin injection.
EPO impilabile
Fai molta attenzione se intendi utilizzare l'eritropoietina (EPO) insieme agli steroidi anabolizzanti, questo può essere un prodotto chimico pericoloso con cui scherzare, specialmente con farmaci che stimolano l'eritropoetesi come Anadrol.
Alcuni atleti di resistenza possono utilizzare sia l'EPO che il winstrol durante la preparazione alla gara, tuttavia, non abbiamo informazioni sui possibili effetti sinergici e, cosa più importante, sugli effetti collaterali. Se qualcuno ci invia un'e-mail, il suo winstrol + Esperienza con eritropoietina (EPO). – this would be appreciated.
Con alti dosaggi la terapia anticoagulante come Lovenox è indicata per aiutare a ridurre il rischio di sviluppare TVP o trombosi venosa profonda. Per i dosaggi regolari è sufficiente l'aspirina.
In pratica, è comune che le iniezioni di rhEPO siano accompagnate da iniezioni endovenose o da integratori orali di ferro (gli orali sono più efficaci). Tuttavia, può verificarsi un sovraccarico di ferro che può portare a sintomi simili a quelli dell’emocromatosi genetica. Consigliabili anche l'aiuto folico e le vitamine.
Here’s possible EPO stack (weekly dosage!): 100 IU/kg of rhEPO; 25mg of iron, 25mg of folic acid; 2500mcg of Vitamin B12, lenght of treatment 10-20 days, 2-3 shots per week.
Controllo antidoping e EPO
Fino a poco tempo fa, eseguire test accurati era difficile perché l’EPO umano ricombinante prodotto in laboratorio è praticamente identico alla forma naturale e non esistono intervalli normali fermamente stabiliti per l’EPO nel corpo. L'unica via precedentemente disponibile per limitare gli imbrogli per gli organi di governo dello sport era quella di vietare un atleta se il livello di ematocrito era troppo alto (ad esempio, superiore a 50%). Pertanto, in passato molti atleti sceglievano di imbrogliare perché, finché mantenevano i livelli di ematocrito al di sotto di 50%, sembrava che il rischio di essere scoperti fosse minimo. Naturalmente, l’altro modo per farsi prendere è stato evidenziato nel disastroso Tour de France del 1998. Diversi medici e personale di diverse squadre sono stati colti in flagrante con migliaia di dosi di EPO e altre sostanze vietate. Alla fine circa 50% dei team si sono ritirati dalla gara, per imbroglio o per protesta.
Unfortunately, testing technology has now notably improved. There are now accurate urine and blood tests that can detect the differences between normal and synthetic EPO. This test became the standard one and was the sole means to detect for EPO use in the 2004 Athens Olympic Games. The reliability of this test helps explain the cascade of athletes who have been caught. Therefore, at the present, athlete must consider “window” – just like with steroid use – when chances to detect falls down, but effect is still considerable. I.e. at the moment of competition, EPO should move out of the system but red blood cells should be still in.
There are short-acting and long-acting types of EPO (we offer short-acting version). It’s better to take smaller doses on regular basis than single big injection. This reduces the possibility of detection by the urine test by lowering the percent of basic isoforms in the urine. A smaller dose means a drug tester might only have 12 hours to detect the last injection, and given the fact that drug tests aren’t usually carried out in the middle of the night, this leaves only a very small window open for being tested “positive”. Taking small, regular doses also simulates the body’s natural physiology more closely than a super-sized dose, which means that it could even get under the radar for the longer term blood testing. So 2000 IU three times a week is better than 6000 IU once a week.
Il tempo di rilevamento varia da 12 a 48 ore a seconda delle diverse fonti (in effetti potresti essere in pericolo anche più a lungo con dosaggi elevati). Molto probabilmente dipende anche molto dal dosaggio e dal programma del ciclo. Fortunatamente, il rhEPO ha un’emivita breve ed è simile nella struttura all’EPO endogeno. Questi due fattori rendono difficile il rilevamento del sangue e delle urine poiché le tecniche elettroforetiche devono essere eseguite entro un periodo di tempo limitato per poter distinguere tra le due forme di eritropoietina.
Allora, cos'è questo test? È possibile rilevare la rhEPO nelle urine e nel siero del sangue come fatto da Wide. Ha testato 15 uomini sani e moderatamente allenati di età compresa tra 19 e 40 anni. Ad un dosaggio piuttosto basso, 20 U/kg tre volte alla settimana per otto settimane, la rhEPO è stata rilevata accuratamente nel sangue fino a due giorni dopo l'ultima iniezione; e nelle urine un giorno dopo l'ultima iniezione. Dai dati, la sensibilità del test diminuisce al cinquanta per cento nel rilevare rhEPO nel sangue o nelle urine dopo tre giorni dall'ultima iniezione
In order to gain the physiological effects of rhEPO, athletes need to continue its use until a late stage of preparation for an event. A test for increased erythropoiesis in the two to six weeks before competition would have a high likelihood of detecting rhEPO abuse – they can catch you during preparation.
Rischi ed effetti collaterali con l'EPO
Just like with steroids – you should use it wisely. Inappropriate usage might be dangerous if not fatal, but proper one eliminates all the risks or lowers it to the affordable level. Nowadays, we gained enough experience and stats to know how to avoid the problems.
Il motivo per cui l’EPO e il doping sanguigno trasfusionale potrebbero essere pericolosi è a causa dell’aumento della viscosità del sangue. Fondamentalmente, il sangue intero è costituito da globuli rossi e plasma (acqua, proteine, ecc.). La percentuale di sangue intero occupata dai globuli rossi viene definita ematocrito. Un ematocrito basso significa sangue diluito (fluido), mentre un ematocrito alto significa sangue concentrato (denso). Al di sopra di un certo livello di ematocrito il sangue intero può formare fango e ostruire i capillari. Se ciò accade nel cervello, il risultato è un ictus. Nel cuore, un infarto. Sfortunatamente, questo è successo a diversi atleti d’élite che hanno utilizzato l’EPO negli anni ’80.
EPO use is especially dangerous to athletes who exercise over prolonged periods. A well-conditioned endurance athlete is more dehydration resistant than a sedentary individual. The body accomplishes this by several methods, but one key component is to “hold on” to more water at rest. Circulating whole blood is one location in which this occurs and, thus, can function as a water reservoir. During demanding exercise, as fluid losses mount, water is shifted out of the blood stream (hematocrit rises). If one is already starting with an artificially elevated hematocrit then you can begin to see the problem – it is a short trip to the critical “sludge zone” (so drink enough liquids and don’t forget about aspirin!).
Ulteriori pericoli legati all’EPO includono la morte improvvisa durante il sonno, che ha ucciso circa 18 ciclisti professionisti negli ultimi quindici anni, e lo sviluppo di anticorpi diretti contro l’EPO. In quest'ultima circostanza l'individuo sviluppa anemia come risultato della reazione del corpo alle ripetute iniezioni di EPO (quindi non usare per più di 6 settimane! e non usare durante tutto l'anno, farlo 1-2 volte prima delle competizioni più importanti ).
Ci sono anche una serie di effetti collaterali associati all'uso generale di questa sostanza. La cosa più notevole è che la pressione sanguigna può iniziare ad aumentare man mano che il volume cellulare cambia. Questo può arrivare fino al mal di testa e alla pressione alta, ovviamente un effetto indesiderato. Inoltre sono possibili anche sintomi simil-influenzali, dolori alle ossa, brividi e irritazioni nel sito di iniezione. Poiché gli atleti non utilizzano questo prodotto per una condizione medica, una forte incidenza di effetti collaterali dovrebbe essere un indicatore per interrompere l'uso del farmaco. Chiaramente non bisogna voler compromettere la propria salute per una spinta atletica.
L'EPO contiene frazioni del sangue?
Sebbene l'eritropoietina in sé non sia un prodotto sanguigno, ad alcune marche della forma sintetica viene aggiunta una quantità molto piccola di una frazione del sangue. La formulazione di epoetina-alfa (Epogen®, Procrit®) contiene 2,5 mg di albumina sierica umana. L'albumina impedisce innanzitutto al farmaco di attaccarsi alla fiala, quindi agisce come molecola trasportatrice per aiutare l'EPO a rimanere nel flusso sanguigno finché non raggiunge la sua destinazione nel midollo osseo.
Farmacologia
Stimola la produzione di globuli rossi (globuli rossi).
Farmacocinetica
Assorbimento
Il Tmax è compreso tra 5 e 24 ore (sottocutaneo).
Eliminazione
L'emivita di eliminazione è di circa 4-13 ore (IV).
Popolazioni speciali
Anziani: i dati farmacocinetici non indicano alcuna differenza apparente nell'emivita tra i pazienti adulti di età superiore o inferiore a 65 anni.
Bambini: il profilo farmacocinetico nei bambini e negli adolescenti è simile a quello degli adulti. Sono disponibili dati limitati per i neonati.
Quali alternative esistono all’EPO?
L’EPO è lo standard di cura per molti pazienti affetti da anemia da malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Per alcuni pazienti, come quelli che producono anticorpi contro l’eritropoietina, che sviluppano aplasia pura della serie rossa (PRCA) o che sviluppano ipertensione arteriosa, il trattamento con qualsiasi forma di EPO non è appropriato. Tuttavia, a questi pazienti possono essere somministrati androgeni (ormoni) che hanno dimostrato di stimolare la funzione del midollo osseo. Naturalmente, come ogni medicinale, queste sostanze non sono prive di effetti collaterali. Uno dei più utilizzati è il nandrolone decanoato (NAND), che sembra essere meglio tollerato con effetti collaterali meno drammatici rispetto ad altri androgeni.
In alcuni casi, il ferro per via endovenosa senza EPO sembra essere altrettanto efficace nel correggere l’anemia.
Indicazioni mediche e utilizzo
Below we’ll provide some information for medical EPO (erythropoietin) usage. Please use this for information purposes only! We can give advices in sport, but not with life-threatening deceases. We do not to harm anybody by improper advice, make sure to contact your GP before usage!!!
Allora, dove viene utilizzato in medicina? Trattamento dell'anemia correlata all'insufficienza renale cronica (IRC), dell'anemia correlata alla terapia con zidovudina in pazienti affetti da HIV e dell'anemia dovuta alla chemioterapia in pazienti con tumori metastatici non mieloidi; riduzione delle trasfusioni di sangue allergeniche nei pazienti chirurgici.
Pazienti con malattie renali: l'eritropoietina umana ricombinante è stata approvata per la prima volta come coadiuvante nel trattamento dei pazienti con malattie renali in emodialisi, nei quali l'anemia è inevitabile a causa sia della malattia che della dialisi.
Pazienti affetti da AIDS: è stata approvata anche la somministrazione ai pazienti affetti da AIDS che assumono AZT (ziduvidene).
Red cell production : Its use is increasing in preoperative and postoperative settings to stimulate the surgical patient’s red cell production.
Chirurgico acuto e postoperatorio: può essere di beneficio in contesti chirurgici acuti e può consentire un recupero più rapido nel periodo postoperatorio. In particolare può essere un utile coadiuvante in seguito all'emodiluizione perioperatoria.
Chemioterapia: sta guadagnando terreno anche nel trattamento dell'anemia secondaria alla chemioterapia per il cancro.
Alternativa alla trasfusione di sangue: in molti contesti clinici l'EPO può essere utilizzato per ridurre o addirittura eliminare la necessità di trasfusioni di sangue. Può essere utilizzato nei neonati per il trattamento dell'anemia della prematurità. Varie applicazioni cliniche dell'EPO e una succinta prospettiva storica dell'eritropoietina sono presentate e discusse nella ricerca di T. Ng et al. (2003).
Altri potenziali benefici: esistono prove che dimostrano che, oltre ad aumentare la produzione di globuli rossi, l'EPO può avere un effetto positivo sulla produzione di piastrine e leucociti. L'EPO ha anche dimostrato una capacità di protezione dei tessuti, di particolare beneficio nell'insufficienza cardiaca cronica e nel danno neurologico, e può apportare benefici ai pazienti chirurgici e ustionati grazie alle sue proprietà di guarigione delle ferite.
Unlabeled Uses: Anemia associated with critically ill patients, CHF, chronic disease (eg, rheumatoid arthritis), postpartum anemia, sickle cell disease, thalassemia, multiple myeloma, Jehovah’s witnesses (due to prohibition of human blood transfusion), radiation treatment, epidermolysis bullosa, porphyria, for athletic enhancement (yes, that’s our case!), sexual dysfunction, transfusion iron overload, uremic pruritus.
Controindicazioni: ipersensibilità ai prodotti derivati da cellule di mammifero o all'albumina umana; ipertensione non controllata.
Dosaggio medico e somministrazione di EPO
Il regime posologico ottimale deve ancora essere definito. Gli autori di alcuni studi preferiscono dosi più basse come da 75 a 150 UI per ogni chilogrammo (u/kg) di peso corporeo somministrate quotidianamente o a giorni alterni. Altri hanno scoperto che 600 u/kg somministrati una volta alla settimana erano più efficaci. Tuttavia, è probabile che la dose più comunemente prescritta sia di 300 u/kg tre o quattro volte alla settimana. Pertanto, per un paziente di 70 kg, verrebbero ordinate 60.000 UI a settimana.
Utilizzo dell'EPO nei pazienti affetti da cancro
Adulti
Dosaggio sottocutaneo 3 volte/settimana: 150 unità/kg 3 volte/settimana. Ridurre la dose di 25% quando l'Hgb raggiunge un livello necessario per evitare la trasfusione o aumenta più di 1 g/dL in qualsiasi periodo di 2 settimane. Sospendere la dose quando l'Hgb supera un livello necessario per evitare la trasfusione e ricominciare a 25% al di sotto della dose precedente quando l'Hgb si avvicina a un livello per cui potrebbero essere necessarie le trasfusioni. Aumentare il dosaggio a 300 unità/kg 3 volte/settimana se la risposta non è soddisfacente dopo 4 settimane per raggiungere e mantenere i livelli di Hgb più bassi sufficienti ad evitare la necessità di trasfusione di globuli rossi e a non superare il limite di sicurezza superiore di 12 g/dL . Interrompere se dopo 8 settimane non si verifica alcuna risposta misurata dai livelli di Hgb o se sono ancora necessarie trasfusioni. Dosaggio settimanale: 40.000 unità/settimana. Ridurre la dose di 25% quando l'Hgb raggiunge un livello necessario per evitare la trasfusione o aumenta più di 1 g/dL in qualsiasi periodo di 2 settimane. Sospendere la dose se l'Hgb supera un livello necessario per evitare la trasfusione e ricominciare a 25% al di sotto della dose precedente quando l'Hgb si avvicina a un livello per cui può essere necessaria la trasfusione. Aumentare il dosaggio a 60.000 unità/settimana se la risposta non è soddisfacente (nessun aumento dell'Hgb di almeno 1 g/dl dopo 4 settimane di terapia, in assenza di una trasfusione di globuli rossi) per raggiungere e mantenere i livelli di Hgb più bassi sufficienti a evitare la necessità di trasfusioni di globuli rossi e non superare il limite superiore di sicurezza di 12 g/dl. Interrompere se dopo 8 settimane non si verifica alcuna risposta misurata dai livelli di Hgb o se sono ancora necessarie trasfusioni.
Bambini
IV Dosaggio settimanale: 600 unità/kg/settimana (max, 40.000 unità/settimana). Ridurre la dose di 25% quando l'Hgb raggiunge un livello necessario per evitare la trasfusione o aumenta più di 1 g/dL in qualsiasi periodo di 2 settimane. Sospendere la dose se l'Hgb supera un livello necessario per evitare la trasfusione e ricominciare a 25% al di sotto della dose precedente quando l'Hgb si avvicina a un livello per cui può essere necessaria la trasfusione. Aumentare il dosaggio a 900 unità/kg/settimana (max, 60.000 unità/settimana) se la risposta non è soddisfacente (nessun aumento dell'Hgb di almeno 1 g/dL dopo 4 settimane di terapia, in assenza di trasfusione di globuli rossi) raggiungere e mantenere i livelli di Hgb più bassi sufficienti ad evitare la necessità di trasfusioni di globuli rossi e a non superare il limite di sicurezza superiore di 12 g/dl. Interrompere se dopo 8 settimane non si verifica alcuna risposta misurata dai livelli di Hgb o se sono ancora necessarie trasfusioni.
Utilizzo dell'EPO CRF
Adulti
IV/Sottocutanea Titolare individualmente per raggiungere e mantenere livelli di Hgb compresi tra 10 e 12 g/dL. Gli aumenti della dose non devono essere effettuati più spesso di una volta al mese. Iniziare con 50-100 unità/kg 3 volte/settimana. Aumentare la dose di 25% se l'Hgb è inferiore a 10 g/dL e non è aumentato di 1 g/dL dopo 4 settimane di terapia o se l'Hgb scende al di sotto di 10 g/dL. Ridurre la dose di 25% quando l'Hgb si avvicina a 12 g/dL o l'Hgb aumenta di più di 1 g/dL in qualsiasi periodo di 2 settimane. Se l’Hgb continua ad aumentare, sospendere temporaneamente la dose finché l’Hgb non inizia a diminuire, quindi riprendere il trattamento con una dose inferiore di circa 25% rispetto alla dose precedente.
Bambini
IV/Sottocutanea Titolare individualmente per raggiungere e mantenere livelli di Hgb compresi tra 10 e 12 g/dL. Gli aumenti della dose non devono essere effettuati più spesso di una volta al mese. Iniziare con 50 unità/kg 3 volte/settimana. Aumentare la dose di 25% se l'Hgb è inferiore a 10 g/dL e non è aumentato di 1 g/dL dopo 4 settimane di terapia o se l'Hgb scende al di sotto di 10 g/dL. Ridurre la dose di 25% se l'Hgb si avvicina a 12 g/dL o se l'Hgb aumenta di più di 1 g/dL in qualsiasi periodo di 2 settimane. Se l’Hgb continua ad aumentare, sospendere temporaneamente la dose finché l’Hgb non inizia a diminuire, quindi riprendere il trattamento con una dose inferiore di circa 25% rispetto alla dose precedente.
Utilizzo dell'EPO in chirurgia
Adulti
Sottocutanea Prima di iniziare il trattamento, ottenere l'Hgb per stabilire che sia compreso tra più di 10 e meno di 13 g/dL.
Dosaggio abituale: 300 unità/kg/giorno per 10 giorni prima dell'intervento, il giorno dell'intervento e per 4 giorni dopo l'intervento.
Schema posologico alternativo: 600 unità/kg per via sottocutanea in dosi una volta settimanali (21, 14 e 7 giorni prima dell'intervento), più una quarta dose il giorno dell'intervento.
Utilizzo dell'EPO su pazienti affetti da HIV trattati con zidovudina
Adulti
IV/Sottocutanea Prima di iniziare la terapia, determinare il livello di eritropoietina sierica endogena. L'evidenza suggerisce che i pazienti che ricevono zidovudina con livelli di eritropoietina sierica endogena superiori a 500 milliunità/ml difficilmente rispondono alla terapia con epoetina alfa. Titolare la dose di epoetina alfa per raggiungere e mantenere il livello di Hgb più basso sufficiente ad evitare la necessità di trasfusioni di sangue e a non superare il limite di sicurezza superiore di 12 g/dl. Per i pazienti con livelli sierici di eritropoietina pari o inferiori a 500 milliunità/ml che ricevono zidovudina 4.200 mg/settimana o meno, la dose iniziale raccomandata è 100 unità/kg di epoetina alfa 3 volte/settimana per 8 settimane. Monitorare settimanalmente l'Hgb. Se la risposta non è soddisfacente in termini di riduzione della necessità trasfusionale o di aumento dell'Hgb dopo 8 settimane di terapia, il dosaggio di epoetina alfa può essere aumentato da 50 a 100 unità/kg 3 volte/settimana. Successivamente, valutare la risposta ogni 4-8 settimane e aggiustare la dose di conseguenza, con incrementi di 50-100 unità/kg 3 volte/settimana, fino a un dosaggio di epoetina alfa 300 unità/kg 3 volte/settimana. Dopo aver ottenuto la risposta desiderata, titolare la dose di epoetina alfa per mantenere la risposta. Se l'Hgb supera il limite di sicurezza superiore di 12 g/dl, interrompere finché l'Hgb non scende sotto 11 g/dl. Ridurre di 25% quando il trattamento viene ripreso e titolato per mantenere l'Hgb desiderato.
Consulenza medica generale sull'EPO
Solo per somministrazione sottocutanea o in bolo IV. Non per somministrazione intradermica, intramuscolare o intraarteriosa. Via IV raccomandata per i pazienti in emodialisi.
Non agitare o agitare vigorosamente la fiala. Un'agitazione vigorosa e prolungata può denaturare la glicoproteina, rendendola biologicamente inattiva.
Non somministrare se si notano particelle, torbidità o scolorimento.
Se la saturazione di trasferimento è inferiore a 20%, somministrare ferro supplementare.
La dose IV può essere somministrata nella linea venosa al termine della procedura di dialisi per ovviare alla necessità di un ulteriore accesso venoso.
Ruotare i siti di iniezione sottocutanea.
Le fiale monodose non contengono conservanti. Utilizzare solo 1 dose/flacone. Non inserire nuovamente la fiala. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata. Non combinare porzioni inutilizzate né conservare porzioni inutilizzate per un uso successivo.
Non somministrare insieme ad altre soluzioni farmacologiche. Tuttavia, al momento della somministrazione sottocutanea, i flaconcini monouso possono essere miscelati in una siringa con cloruro di sodio batteriostatico 0,9% con alcol benzilico 0,9% in un rapporto 1:1. I flaconcini multidose contengono alcol benzilico e la miscelazione non è necessaria.
Aggiustare la dose per raggiungere e mantenere il livello di Hgb più basso sufficiente ad evitare la necessità di trasfusioni di globuli rossi e a non superare i 12 g/dl.
Conservazione/stabilità: conservare le fiale in frigorifero (da 36° a 46° F). Non congelare né agitare. Proteggere dalla luce. Le fiale multidose possono essere conservate in frigorifero a una temperatura compresa tra 3°C e 46°F fino a 21 giorni dopo l'ingresso iniziale.